《一夜大肚》中的夫妻皮特（保罗·路德 Paul Rudd 饰）与黛比（莱斯利·曼恩 Leslie Mann 饰）如今年过四十，虽然黛比已经拥有一个不错的精品店，皮特也开了自己的唱片公司，然而生活的暗礁还是渐渐围困了这个家庭：不仅皮特开始需要借助“伟哥”，两人的父母也年岁渐衰，需要供养，皮特的唱片店近来也在艰难维系，两个还在上学的女儿更是每天把家里弄得鸡飞狗跳。夫妻二人深感走入了爱情坟墓的同时，连生活的激情与乐趣也将要被消磨殆尽。黛比在与朋友谈心之后，终于决定要挽救自己的婚姻，而此时，她已经怀上了皮特的第三个孩子……　　本片为导演在2007年的喜剧电影《一夜大肚》的一个独立续集

事业成功广受欢迎的喜剧演员乔治.西蒙斯（亚当.桑德勒AdamSandler饰）发现自己身患白血病，决定趁有生之年重返单口笑话表演舞台。在一次表演中乔治结识了单口笑话表演爱好者艾拉（塞斯.罗根SethRogen饰）。穷困潦倒的艾拉一直梦想成为一名职业单口笑话演员，付不起房租的他一直借住朋友电视演员马克（詹森.舒瓦兹曼JasonSchwartzman饰）的客厅，同住的还有单口笑话表演爱好者利奥（乔纳.希尔JonahHill饰）。艾拉被乔治雇佣成为私人助理，说服乔治将患病消息通家人与前未婚妻劳拉（莱斯利.曼恩LeslieMann饰）。乔治的白血病在新型实验药物的作用下得到控制，惊喜的他与艾拉前往旧金山表演，在城北马林县家劳拉家中二人旧情复燃。但劳拉的丈夫克拉克（埃里克.巴纳EricBana饰）此时突然返家，一切变得尴尬又糟糕…80s